|
Posología y formas de administración:
Dosis habitual para adultos
Es más probable que los tratamientos de cesación tabáquica tengan éxito en los
pacientes motivados para dejar de fumar y que también reciben asesoramiento y
apoyo. Se le debe entregar al paciente material educativo y brindarle el
asesoramiento necesario para apoyar su decisión de dejar de fumar.
El paciente debe fijar una fecha para dejar de fumar. La dosis de vareniclina debe
comenzar a administrarse una semana antes de esta fecha.
La
vareniclina debe tomarse después de la comida y con un vaso lleno de agua.
La dosis recomendada de vareniclina es 1 mg dos veces al día, después de 1 semana de
titulación, según se indica a continuación:
| Días 1 a 3: |
0,5 mg una vez al día
|
| Días 4 a 7: |
0,5 mg dos veces al día
|
| Día 8 hasta el fin del
tratamiento: |
1 mg dos veces al día
|
Poblaciones
especiales
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con deterioro leve a moderado
de la función renal. En los pacientes con deterioro grave de la función renal,
la dosis inicial recomendada de vareniclina es 0,5 mg una vez al día. Luego se puede
titular la dosis hasta un máximo de 0,5 mg dos veces al día. En los pacientes
con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis, se puede administrar una dosis
máxima de 0,5 mg una vez al día si es bien tolerada (ver ACCIÓN FARMACOLÓGICA,
Farmacocinética, Farmacocinética en poblaciones especiales, Insuficiencia
renal).
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con deterioro de la función
hepática. Como los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener
una función renal disminuida, se debe tener precaución al escoger la dosis y
puede ser útil monitorear la función renal (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, Uso
geriátrico).
Uso pediátrico
Debido a que no se han establecido la seguridad ni la eficacia de vareniclina en
pacientes pediátricos, no se recomienda el uso de vareniclina en pacientes menores
de 18 años.
Información
para el paciente
• Se le debe indicar al paciente que debe establecer una fecha para dejar de
fumar y comenzar el tratamiento con vareniclina una semana antes de la fecha
establecida.
• Se le debe indicar al paciente que vareniclina debe tomarse después de comer y con
un vaso lleno de agua.
• Se le debe indicar al paciente cómo titular la dosis de vareniclina, comenzando
con una dosis de 0,5 mg/día. El médico debe explicarle que debe tomar un
comprimido de 0,5 mg diariamente durante los tres primeros días y que los cuatro
días siguientes deben tomar un comprimido de 0,5 mg a la mañana y un comprimido
de 0,5 mg a la noche.
• Se le debe indicar al paciente que, al cabo de los siete primeros días, se
debe aumentar la dosis a un comprimido de un 1 mg a la mañana y un comprimido de
1 mg a la noche.
• Se debe alentar al paciente a continuar intentando dejar de fumar aunque
tengan algunas recaídas después del día fijado para dejar de fumar.
• Se le debe indicar al paciente que las náuseas y el insomnio son efectos
colaterales de vareniclina y que generalmente son transitorios; sin embargo, se le
debe indicar al paciente que si esos síntomas le causan una molestia
persistente, deben informarlo al médico para que considere la posibilidad de
reducir la dosis.
• Se le debe entregar al paciente material educativo y brindarle el
asesoramiento necesario para apoyar su decisión de dejar de fumar.
• Se le debe informar al paciente que puede ser necesario ajustar la dosis de
algunos medicamentos después de dejar de fumar.
• Se les debe informar a las pacientes que intenten quedar embarazadas o
amamantar a su hijo acerca de los riesgos de fumar y de los beneficios de la
cesación tabáquica con vareniclina.
Farmacocinética:
Absorción y distribución
Las concentraciones plasmáticas máximas de vareniclina se alcanzan
aproximadamente 3 a 4 horas después de su administración oral. Tras la
administración de múltiples dosis orales de vareniclina, se alcanzaron
concentraciones en estado de equilibrio dentro de los 4 días. Dentro del
intervalo de dosis recomendado, la vareniclina presenta una farmacocinética
lineal tras la administración de una dosis única o de dosis repetidas. En un
estudio de equilibrio de masa, la absorción de la vareniclina fue
virtualmente completa después de la administración oral y la disponibilidad
sistémica fue elevada. La biodisponibilidad oral de la vareniclina no se ve
afectada por los alimentos ni por la hora del día en que se la administre.
La unión de la vareniclina a las proteínas plasmáticas es baja (< 20%) e
independiente tanto de la edad como de la función renal.
Metabolismo y eliminación
La vida media de eliminación de la vareniclina es de 24 horas
aproximadamente. La vareniclina exhibe un metabolismo mínimo y el 92% se
excreta intacta en la orina. La eliminación renal de la vareniclina se
realiza principalmente a través de filtración glomerular y secreción tubular
activa, posiblemente a través del transportador de cationes orgánicos OCT2.
Farmacocinética en poblaciones especiales
No existen diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de
la vareniclina en función de la edad, la raza, el sexo, la condición de
fumador o el uso de medicamentos concomitantes, tal como se ha demostrado en
estudios farmacocinéticos específicos y en estudios farmacocinéticos
poblacionales.
Insuficiencia renal
La farmacocinética de la vareniclina no se ve afectada en los pacientes con
deterioro leve de la función renal (clearance de creatinina estimado >50 ml/min
y <80 ml/min). En los pacientes con deterioro moderado de la función renal (clearance
de creatinina estimado ≥30 ml y ≤50 ml/min), la exposición a la vareniclina
aumentó 1,5 veces en comparación con los pacientes con función renal normal
(clearance de creatinina estimado >80 ml/min). En los pacientes con
deterioro grave de la función renal (clearance de creatinina estimado <30 ml/min),
la exposición a la vareniclina aumentó 2,1 veces. En los pacientes con
enfermedad renal terminal (ERT) sometidos a una sesión de tres horas de
hemodiálisis tres día a la semana, la exposición a la vareniclina aumentó
2,7 veces después de la administración de 0,5 mg una vez al día durante 12
días. La Cmáx y el AUC plasmáticos de la vareniclina en este contexto fueron
similares a los de los de los pacientes sanos que recibieron alrededor de 1
mg dos veces al día. Se recomienda tener precaución cuando se administre
vareniclina a pacientes con deterioro de la función renal (ver POSOLOGÍA).
Además, en los pacientes con ERT, la vareniclina se eliminó eficazmente
mediante la hemodiálisis (ver SOBREDOSIS).
Pacientes geriátricos
Un estudio farmacocinético en el cual se combinaron dosis únicas y múltiples
demostró que la farmacocinética de 1 mg de vareniclina administrada una vez
o dos veces al día a 16 voluntarios sanos, fumadores, de edad avanzada (65 a
75 años), de ambos sexos, durante 7 días consecutivos fue similar a la que
se observó en voluntarios más jóvenes.
Pacientes pediátricos
Debido a que no se han establecido la seguridad ni la eficacia de
vareniclina en
pacientes pediátricos, no se recomienda el uso de vareniclina en pacientes
menores de 18 años.
Cuando se administró una única dosis de 0,5 mg y 1 mg de vareniclina a 22
pacientes pediátricos de 12 a 17 años (inclusive), la farmacocinética de la
vareniclina fue aproximadamente proporcional a la dosis dentro del intervalo
de 0,5 mg a 1 mg. La exposición sistémica, determinada en función del AUC
(0-) y el clearance renal de vareniclina, fue comparable a la de una
población de adultos.
Insuficiencia hepática
Debido a que la vareniclina no presenta un metabolismo hepático
significativo, su farmacocinética no debería verse afectada en los pacientes
con insuficiencia hepática.
Contraindicaciones:
Vareniclina está contraindicada en aquellos pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a la misma.
Advertencias:
Las náuseas fueron el evento
adverso más común asociado con el tratamiento con vareniclina. En general se las
describió como leves o moderadas y habitualmente transitorias. No obstante, en
algunos pacientes persistieron durante varios meses. La incidencia de las
náuseas fue dependiente de la dosis. La titulación inicial de la dosis fue
beneficiosa para reducir la aparición de las náuseas. Aproximadamente el 30% de
los pacientes tratados con vareniclina 1 mg 2 veces al día refirieron náuseas
después de una semana inicial de titulación de la dosis. En los pacientes
tratados con vareniclina 0,5 mg 2 veces al día la incidencia de náuseas fue del 16%
después de la titulación inicial. Aproximadamente el 3% de los pacientes
tratados con vareniclina 1 mg 2 veces al día en los estudios de 12 semanas,
abandonaron el tratamiento prematuramente a causa de las náuseas. En los
pacientes con náuseas intolerables se debe considerar la posibilidad de reducir
la dosis.
Efectos de la cesación tabáquica: Los cambios fisiológicos que surgen como
resultado del dejar de fumar, con o sin tratamiento con vareniclina, pueden alterar
la farmacocinética o la farmacodinamia de algunos fármacos, para los que puede
ser necesario ajustar la dosis (algunos ejemplos incluyen la teofilina, la
warfarina y la insulina).
Precauciones:
Uso pediátrico
Debido a que no se han establecido la seguridad ni la eficacia de vareniclina en
pacientes pediátricos, no se recomienda el uso de vareniclina en pacientes menores
de 18 años.
Uso geriátrico
Un estudio farmacocinético en el cual se combinaron dosis únicas y múltiples
demostró que la farmacocinética de 1 mg de vareniclina administrada una vez o
dos veces al día a 16 voluntarios sanos, fumadores, de edad avanzada (65 a 75
años), de ambos sexos, durante 7 días consecutivos fue similar a la que se
observó en voluntarios más jóvenes. No se observaron diferencias globales en
cuanto a la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los voluntarios más
jóvenes y la experiencia clínica no ha identificado diferencias en términos de
la respuesta de los pacientes geriátricos y los pacientes más jóvenes, aunque no
se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad
avanzada.
Se sabe que la vareniclina se excreta sustancialmente por vía renal; el riesgo
de desarrollar reacciones tóxicas a este fármaco es mayor en los pacientes con
deterioro de la función renal. Como los pacientes de edad avanzada tienen más
probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución
al escoger la dosis y puede ser útil monitorear la función renal (ver POSOLOGÍA,
Poblaciones especiales, Pacientes con insuficiencia renal).
No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver
POSOLOGÍA, Poblaciones especiales).
Interacciones:
Se realizaron estudios de interacción medicamentosa
entre vareniclina y digoxina, warfarina, nicotina transdérmica, bupropión,
cimetidina y metformina. No se identificaron interacciones de significación
clínica en la farmacocinética de estos medicamentos.
Los estudios realizados in vitro demostraron que la vareniclina no inhibe las
siguientes enzimas del citocromo P450 (IC50 >6400 ng/ml): 1A2, 2A6, 2B6, 2C8,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4/5. Del mismo modo, en estudios in vitro realizados con
hepatocitos humanos, la vareniclina no indujo las enzimas 1A2 y 3A4 del
citocromo P450.
Estudios realizados in vitro demostraron que la vareniclina no inhibe las
proteínas transportadoras renales humanas con las concentraciones terapéuticas.
Por lo tanto, es improbable que la vareniclina afecte a los fármacos que se
eliminan por secreción renal (p. ej., metformina, véase más adelante).
Los estudios in vitro demostraron que la secreción renal activa de la
vareniclina es mediada por el transportador de cationes orgánicos humano, OCT2.
La coadministración con inhibidores del OCT2 puede no requerir un ajuste de la
dosis de vareniclina ya que es de esperar que el aumento de la exposición sistémica
a vareniclina no sea clínicamente significativo (véase a continuación la interacción
con cimetidina). Además, como el metabolismo de la vareniclina representa menos
del 10% de su clearance, es improbable que los fármacos que afectan al sistema
del citocromo P450 alteren la farmacocinética de vareniclina (ver Propiedades
Farmacocinéticas) y, por lo tanto, no sería necesario ajustar la dosis de
vareniclina.
Metformina: Cuando se la administró concomitantemente a 30 fumadores, la
vareniclina (1 mg 2 veces al día) no alteró la farmacocinética en estado de
equilibrio de la metformina (500 mg 2 veces al día), que es un sustrato del
OCT2. La metformina no tuvo efecto alguno sobre la farmacocinética en estado de
equilibrio de la vareniclina.
Cimetidina: La coadministración de un inhibidor del OCT2, cimetidina (300
mg 3 veces al día) y vareniclina (una dosis única de 2 mg) a 12 fumadores
aumentó la exposición sistémica a la vareniclina en un 29% (IC del 90%: 21,5%
36,9%) debido a una reducción del clearance renal de la vareniclina.
Digoxina: La vareniclina (1 mg 2 veces al día) no alteró la
farmacocinética en estado de equilibrio de la digoxina administrada en una dosis
diaria de 0,25 mg a 18 fumadores.
Warfarina: La vareniclina (1 mg 2 veces al día) no alteró la
farmacocinética de una dosis única de 25 mg de (R, S)-warfarina administrada a
24 fumadores. La vareniclina no afectó el tiempo de protrombina (INR). La
cesación tabáquica en sí puede producir alteraciones de la farmacocinética de la
warfarina (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO).
Uso con otros tratamientos para la cesación tabáquica:
Bupropión: La vareniclina (1 mg 2 veces al día) no alteró la
farmacocinética en estado de equilibrio del bupropión (150 mg 2 veces al día) en
46 fumadores. No se ha establecido la seguridad de la combinación de bupropión y
vareniclina.
Terapia de reemplazo nicotínico (TRN): Si bien la coadministración de
vareniclina (1 mg 2 veces al día) y nicotina transdérmica (21 mg/día) durante un
máximo de 21 días no afectó la farmacocinética de la nicotina, la incidencia de
náuseas, cefalea, vómitos, mareos, dispepsia y fatiga fue mayor con la
combinación que sólo con la TRN. En este estudio, ocho de los veintidós (36%)
sujetos tratados con la combinación de varenicllina y TRN abandonaron
prematuramente el tratamiento a causa de eventos adversos; la tasa de abandono
en el grupo tratado con TRN y placebo fue de 1 de 17 sujetos (6%).
No se han estudiado la seguridad y la eficacia de vareniclina en combinación con
otros tratamientos de cesación tabáquica.
Carcinogénesis y mutagénesis:
Carcinogénesis: Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad durante
toda la vida en ratones CD-1 y en ratas Sprague Dawley. No hubo evidencias de
efectos carcinogénicos en los ratones a los que se les administró vareniclina
mediante una sonda nasogástrica durante 2 años en dosis de hasta 20 mg/kg/día
(47 veces superior a la exposición diaria máxima recomendada para seres humanos
en base al AUC). A las ratas se les administró vareniclina (1, 5 y 15 mg/kg/día)
mediante una sonda nasogástrica durante 2 años. En las ratas macho (n=65 por
sexo por grupo de dosis), las incidencias de hibernoma (tumor de la grasa
marrón) aumentó con la dosis intermedia (1 tumor, 5 mg/kg/día, 23 veces superior
a la exposición diaria máxima recomendada para seres humanos en base al AUC) y
con la dosis más alta (2 tumores, 15 mg/kg/día, 67 veces superior a la
exposición diaria máxima recomendada para seres humanos en base al AUC). No se
ha establecido la relevancia clínica de esta observación para el ser humano. No
se observaron evidencias de carcinogenicidad en las ratas hembra.
Mutagénesis: La vareniclina no fue genotóxica, con o sin activación
metabólica, en los siguientes ensayos: ensayo de mutación bacteriana de Ames,
ensayo de CHO/HGPRT en mamíferos y análisis de aberración citogénica in vivo en
médula ósea de rata e in vitro en linfocitos humanos.
Fertilidad y Reproducción:
Alteraciones de la fertilidad:
No hubo evidencias de alteraciones de la fertilidad en las ratas Sprague-Dawley
macho y hembra tratadas con succinato de vareniclina en dosis de hasta 15 mg/kg/día
(67 y 36 veces, respectivamente, superiores a la exposición diaria máxima
recomendada para seres humanos en base al AUC con una dosis de 1 mg 2 veces al
día). Sin embargo, se observó una reducción de la fertilidad en las crías de las
ratas preñadas a las que se les administró succinato de vareniclina en una dosis
oral de 15 mg/kg/día (36 veces superior a la exposición diaria máxima
recomendada para seres humanos en base al AUC con una dosis de 1 mg 2 veces al
día). Esta reducción de la fertilidad en las crías de las ratas hembra tratadas
no se observó con una dosis oral de 3 mg/kg/día (9 veces superior a la
exposición diaria máxima recomendada para seres humanos en base al AUC con una
dosis de 1 mg 2 veces al día).
Embarazo
Embarazo categoría C.
El succinato de vareniclina no fue teratógeno en las ratas y conejos tratados
con dosis orales de hasta 15 y 30 mg/kg/día (36 y 50 veces, respectivamente,
superiores a la exposición diaria máxima recomendada para seres humanos en base
al AUC con una dosis de 1 mg 2 veces al día).
Efectos no teratogénicos
En los estudios de reproducción animal se demostró que el succinato de
vareniclina tiene un efecto adverso sobre el feto. La administración de
succinato de vareniclina a conejas preñadas produjo una reducción del peso fetal
con una dosis oral de 30 mg/kg/día (50 veces superior al AUC humano con una
dosis de 1 mg 2 veces al día); esta reducción no se observó con el tratamiento
con 10 mg/kg/día (23 veces superior a la exposición diaria máxima recomendada
para seres humanos en base al AUC con una dosis). Además, en las crías de las
ratas preñadas tratadas con el succinato de vareniclina se redujo la fertilidad
y aumentó la respuesta ante los sobresaltos de origen auditivo con una dosis
oral de 15 mg/kg/día (36 veces superior a la exposición diaria máxima
recomendada para seres humanos en base al AUC con una dosis de 1 mg 2 veces al
día).
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas. La vareniclina sólo debe administrarse durante el embarazo si el potencial
beneficio justifica el potencial riesgo para el feto.
Lactancia
Si bien se desconoce si este fármaco se excreta en la leche materna, los
estudios en animales demostraron que la vareniclina puede transferirse a las
crías en período de lactancia. Debido a que muchos fármacos se excretan en la
leche materna y al potencial de que los lactantes sufran reacciones adversas
serias a vareniclina, se debe decidir suspender la lactancia o suspender el fármaco,
tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
Parto
Se desconocen los potenciales efectos de vareniclina sobre el trabajo de parto y el
parto.
Reacciones Adversas:
Durante el desarrollo previo a la comercialización de
vareniclina, más de 4.500 sujetos estuvieron expuestos a vareniclina y más de
450 recibieron tratamiento durante al menos 24 semanas y aproximadamente 100,
recibieron tratamiento durante un año. La mayoría de los participantes de los
estudios fueron tratados durante 12 semanas o menos.
En los estudios de fase 2 y 3 controlados con placebo, la tasa de abandono del
tratamiento a causa de eventos adversos en los pacientes tratados con 1 mg dos
veces al día fue del 12% con vareniclina y del 10% con el placebo en los
estudios de tres meses de tratamiento. En este grupo, las tasas de abandono a
causa de los eventos adversos más comunes entre los pacientes tratados con
vareniclina fueron las siguientes: náuseas (3% y 0,5% con el placebo), cefalea
(0,6% y 0,9% con el placebo), insomnio (1,2% y 1,1% con el placebo) y
alteraciones del sueño (0,3% y 0,2% con el placebo).
Los eventos adversos se categorizaron de acuerdo con el Diccionario Médico para
Actividades Regulatorias [Medical Dictionary for Regulatory Activities], (MedDRA,
versión 7.1.)
Los eventos adversos más comunes asociados con vareniclina (>5% y el doble de la
tasa observada en los pacientes tratados con placebo) fueron náuseas,
alteraciones del sueño, estreñimiento, flatulencia y vómitos.
La cesación tabáquica, con o sin tratamiento, está asociada a síntomas de
supresión nicotínica.
El evento adverso más común asociado con el tratamiento con vareniclina son las
náuseas. En los pacientes tratados con la máxima dosis recomendada de 1 mg 2
veces al día después de la titulación inicial de la dosis, la incidencia de
náuseas fue del 30% en comparación con el 10% en los pacientes tratados con
régimen comparable con placebo. En los pacientes tratados con un régimen de
vareniclina de 0,5 mg 2 veces al día después de la titulación inicial de la
dosis, la incidencia fue del 16% en comparación con el 11% en los pacientes
tratados con placebo. En general se describió a las náuseas como leves o
moderadas y habitualmente transitorias; no obstante, en algunos participantes
fueron persistentes durante todo el período de tratamiento.
En la Tabla 3 se observan los eventos adversos observados con vareniclina y el
placebo en los estudios de dosis fijas de 12 semanas de duración con titulación
durante la primera semana (Estudios 2 (sólo el grupo con titulación), 4 y 5).
Están enunciados aquellos grupos terminológicos del MedDRA informados con un
frecuencia > 5% de los pacientes tratados con vareniclina 1 mg dos veces por
día, y presente más comúnmente que en el grupo placebo, junto con los “términos
preferidos” (TP) informados en > al 1 % de los pacientes tratados con
vareniclina (y al menos con una frecuencia 0,5% superior al placebo).
Los términos preferidos muy relacionados, tales como “insomnio”, “insomnio
inicial”, “insomnio medio”, “despertar muy temprano” fueron agrupados, pero los
pacientes que informaron dos o más eventos agrupados sólo se cuentan una vez.
El patrón general y la frecuencia de eventos adversos durante los estudios a
largo plazo fueron muy similares a los descritos en la Tabla 3, si bien varios
de los eventos más comunes fueron informados por una mayor proporción de
pacientes. Por ejemplo, el 40% de los pacientes tratados con vareniclina 1 mg 2
veces al día en un estudio de un año informó náuseas, en comparación con el 8%
de los pacientes tratados con placebo.
A continuación se observa una lista de los eventos adversos emergentes del
tratamiento informados por los pacientes tratados con vareniclina durante todos
los estudios clínicos. La lista no incluye aquellos eventos ya enumerados en las
tablas anteriores o en el presente rótulo, los eventos cuya relación causal con
el fármaco fue remota, aquellos eventos que por ser demasiado generales no
fueron informativos y los eventos informados sólo una vez y que no tuvieron una
probabilidad sustancial de poner en riesgo agudo la vida del paciente.
TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS Y DEL SISTEMA LINFÁTICO: Poco frecuentes:
anemia, linfadenopatía. Raros: leucocitosis, trombocitopenia,
esplenomegalia.
TRASTORNOS CARDÍACOS: Poco frecuentes: angina de pecho, arritmia,
bradicardia, extrasístoles ventriculares, infarto de miocardio, palpitaciones,
taquicardia. Raros: fibrilación auricular, aleteo cardíaco, arteriopatía
coronaria, cardiopatía pulmonar, síndrome coronario agudo.
TRASTORNOS DEL OÍDO Y DEL LABERINTO: Poco frecuentes: acúfenos, vértigo.
Raros: sordera, enfermedad de Meniere.
TRASTORNOS ENDÓCRINOS: Poco frecuentes: trastornos tiroideos.
TRASTORNOS OCULARES: Poco frecuentes: conjuntivitis, sequedad ocular,
irritación ocular, visión borrosa, alteraciones visuales, dolor ocular.
Raros: ambliopía nocturna adquirida, ceguera transitoria, catarata
subcapsular, trastornos vasculares oculares, fotofobia, moscas volantes.
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES: Frecuentes: diarrea, gingivitis. Poco
frecuentes: disfagia, enterocolitis, eructos, gastritis, hemorragia
gastrointestinal, úlceras orales, esofagitis. Raros: úlcera gástrica,
obstrucción intestinal, pancreatitis aguda.
TRASTORNOS GENERALES Y AFECCIONES EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIÓN: Frecuentes:
dolor de pecho, síndrome pseudogripal, edema, sed. Poco frecuentes:
malestar de pecho, escalofríos, pirexia.
TRASTORNOS HEPATOBILIARES: Poco frecuentes: trastornos de la vesícula
biliar.
TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE: Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Raros: hipersensibilidad al fármaco.
INVESTIGACIONES: Frecuentes: anomalías en el hepatograma, aumento de
peso. Poco frecuentes: anomalías electrocardiográficas, aumento de las
enzimas musculares, anomalías en los análisis de orina.
TRASTORNOS METABÓLICOS Y NUTRICIONALES: Poco frecuentes: diabetes
mellitus, hiperlipidemia, hipopotasemia. Raros: hiperpotasemia,
hipoglucemia.
TRASTORNOS DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO Y DEL TEJIDO CONECTIVO: Frecuentes:
artralgia, dolor de espalda, calambres musculares, dolor del músculo
esquelético, mialgia. Poco frecuentes: artritis, osteoporosis. Raros:
miositis.
TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO: Frecuentes: alteraciones de la atención,
mareo, alteraciones sensoriales. Poco frecuentes: amnesia, migraña,
parosmia, hiperactividad motora, síndrome de piernas inquietas, temblor. Raros:
alteraciones del equilibrio, accidente cerebrovascular, convulsión, disartria,
parálisis facial, deterioro mental, esclerosis múltiple, nistagmo, deterioro de
las habilidades psicomotoras, ataque isquémico transitorio, defecto del campo
visual.
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS: Frecuentes: ansiedad, depresión, trastornos
emocionales, irritabilidad, inquietud. Poco frecuentes: agresión,
agitación, desorientación, disociación, reducción de la libido, cambios de
humor, anomalías del pensamiento. Raros: bradifrenia, euforia,
alucinaciones, trastornos psicóticos, ideación suicida.
TRASTORNOS RENALES Y URINARIOS: Frecuentes: poliuria. Poco frecuentes:
nefrolitiasis, nocturia, anomalías urinarias, síndrome uretral. Raros:
insuficiencia renal aguda, retención urinaria.
TRASTORNOS DEL APARATO REPRODUCTOR Y MAMARIOS: Frecuentes: Trastornos
menstruales. Poco frecuentes: disfunción eréctil. Raros: disfunción
sexual.
TRASTORNOS RESPIRATORIOS, TORÁCICOS Y MEDIASTÍNICOS: Frecuentes:
epistaxis, trastornos respiratorios. Poco frecuentes: asma. Raros:
Pleuresía, embolia pulmonar.
TRASTORNOS DEL TEJIDO CUTÁNEO Y SUBCUTÁNEO: Frecuentes: hiperhidrosis.
Poco frecuentes: Acné, dermatitis, sequedad de piel, eczema, eritema,
psoriasis, urticaria. Raros: reacción de fotosensibilidad.
TRASTORNOS VASCULARES: Frecuentes: sofocos, hipertensión. Poco
frecuentes: hipotensión, isquemia periférica, trombosis.
Abuso y dependencia:
La vareniclina no es una
sustancia controlada.
Seres humanos: Menos de 1 de cada 1000 pacientes informaron euforia en los
estudios clínicos de vareniclina. Con las dosis más altas (superiores a 2 mg),
vareniclina dio origen a reportes gastrointestinales más frecuentes, tales como
náuseas y vómitos. No existen evidencias de aumento de la dosis para mantener
los efectos terapéuticos en los estudios clínicos, lo cual sugiere que no se
desarrolla tolerancia. La suspensión abrupta del tratamiento con vareniclina
estuvo asociada con un aumento de la irritabilidad y de los trastornos del sueño
en el 3% de los pacientes como máximo. Esto sugiere que, en algunos pacientes,
la vareniclina puede producir una leve dependencia física que no está asociada a
la adicción.
En un estudio de labilidad del abuso en seres humanos realizado en un
laboratorio, una única dosis oral de 1 mg de vareniclina no produjo ninguna
respuesta subjetiva positiva ni negativa en los fumadores. En los no fumadores,
1 mg de vareniclina produjo un aumento de algunos efectos subjetivos positivos,
pero estuvieron acompañados de un aumento de los efectos adversos negativos,
particularmente de náuseas. Una única dosis oral de 3 mg de vareniclina produjo
uniformemente respuestas subjetivas desagradables tanto en fumadores como en no
fumadores.
Animales: Los estudios realizados en roedores demostraron que la vareniclina
produce respuestas conductuales similares a las que produce la nicotina. En
ratas entrenadas para distinguir la nicotina de la solución salina, la
vareniclina produjo una generalización al abandono de la nicotina. En estudios
de autoadministración, el grado en el que la vareniclina sustituye a la nicotina
depende del requerimiento de la tarea. Las ratas entrenadas para
autoadministrarse nicotina en condiciones fáciles continuaron
autoadministrándose vareniclina en un grado comparable al de la nicotina. Sin
embargo, para las tareas más exigentes, las ratas se autoadministraron
vareniclina en un grado menor que nicotina. El tratamiento previo con
vareniclina también redujo la autoadministración de nicotina.
Sobredosis:
En casos de sobredosis, se deben instituir las medidas
de apoyo habituales que sean necesarias.
Se demostró que la vareniclina se dializa en los pacientes con nefropatía
terminal (ver Acción farmacológica, Farmacocinética, Farmacocinética en
poblaciones especiales). Sin embargo, no hay experiencia con la hemodiálisis en
los casos de sobredosis.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más
cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.
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