Trastorno
de Pánico: Se recomienda que el tratamiento sea iniciado con una
dosis de 10 mg por día. Luego de una semana bajo 10 mg por día, la dosis
deberá ser aumentada a la dosis recomendada de 20 mg por día. La dosis
puede ser luego aumentada según necesidad hasta 60 mg por día.
Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): 20 mg/día a 60 mg/día. Se recomienda una dosis de 20 mg/día
como dosis inicial. Si bien con dosis más elevadas puede haber una mayor probabilidad de efectos
colaterales, puede considerarse un aumento de la dosis luego de varias semanas si no se observa
respuesta.
Bulimia nerviosa: Para esta indicación, ha sido señalada la dosis de
60 mg/día en 1 sola toma, por la mañana. No han sido estudiadas hasta la
actualidad, dosis superiores. Trastorno Disfórico Premenstrual (TDPM): La dosis recomendada para el tratamiento de TDPM es
de 20 mg/día administrados en forma contínua (cada día del ciclo menstrual) o intermitente (comenzando
con una dosis diaria administrada 14 días antes del comienzo anticipado de la menstruación hasta el primer
día de menstruación y repitiendo con cada ciclo nuevo)
Se recomienda una dosis de 20 mg/día. El tratamiento inicial deberá limitarse a 6 meses, después de los
cuales los pacientes deberán ser evaluados nuevamente para determinar el beneficio de continuar con el
tratamiento.
FARMACODINAMIA
Las acciones antidepresivas, antipánico, antiobsesión-compulsión
y antibulímicas de fluoxetina están supuestamente relacionadas con su
inhibición de la recaptación de serotonina por parte de las neuronas
del SNC. Los estudios que emplearon dosis clínicamente relevantes en el hombre han
demostrado que la fluoxetina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas
humanas. Los estudios en animales también sugieren que la fluoxetina es un inhibidor de
la recaptación de serotonina mucho más potente que de norepinefrina. Existe la
hipótesis que el antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y
adrenérgicos alfa 1 están asociados con varios efectos anticolinérgicos, sedantes y
cardiovasculares de los antidepresivos tricíclicos clásicos. La fluoxetina se une a
estos y a otros receptores de la membrana del tejido cerebral de manera mucho menos
potente, in vitro, que otras drogas tricíclicas.
FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidad Sistémica: En el hombre, luego de una dosis
oral única do 40 mg se observan concentraciones plasmáticas máximas de fluoxetina de 15
a 55 ng/ml después de 6 a 8 horas. Las formas farmacéuticas cápsulas y solución oral
son bioequivalentes. Los alimentos aparentemente no afectan la biodisponibilidad
sistémica de la fluoxetina, aunque estos pueden demorar su absorción no sustancialmente.
Por lo tanto la fluoxetina puede ser administrada con o sin alimentos.
Fijación a proteínas: En el rango de concentraciones de
200 a 1.000 ng/ml, aproximadamente el 94% de la fluoxetina se fija in vitro a las
proteínas séricas humanas, incluyendo la albúmina y la glucoproteina alpha 1. La
interacción entre la fluoxetina y otras drogas con alta fijación a proteína no ha sido
totalmente evaluada, pero puede ser importante (ver Precauciones).
Enantiómeros: La fluoxetina es una mezcla racémica
(50/50) de los enantiómeros R-fluoxetina y S-fluoxetina. En modelos animales, ambos
enantiómeros son inhibidores específicos y potentes de la recaptación de serotonina con
actividad farmacológica esencialmente equivalente. El enantiómero S-fluoxetina es
eliminado más lentamente y es el enantiómero predominante presente en el plasma en
estado constante.
Metabolismo: La fluoxetina se metaboliza extensamente en el
hígado en norfluoxetina y en varios otros metabolitos no identificados. El único
metabolito activo identificado, norfluoxetina, se forma por la desmetilación de la
fluoxetina. En modelos animales, el S-norfluoxetina es un inhibidor potente y selectivo de
la recaptación de serotonina y tiene actividad esencialmente equivalente a R- o
S-fluoxetina. El R-norfluoxetina es significativamente menos potente que la droga madre en
la inhibición de la recaptación de serotonina. La vía de eliminación principal parece
ser el metabolismo hepático en metabolitos inactivos excretados por el riñon.
Variabilidad en el Metabolismo: Un subgrupo (aproximadamente 7%) de la
población tiene menor actividad de las enzimas del citocromo P450IID6 que metabolizan
drogas. Dichos individuos son denominados "metabolizadores lentos". Los individuos metabolizadores lentos, metabolizaron la S-fluoxetina a una
velocidad más lenta y, por lo tanto, obtuvieron concentraciones más altas de S-fluoxetina. Por consiguiente, las concentraciones
de S-norfluoxetina en estado estable fueron más bajas. El metabolismo de la R-fluoxetina en estos metabolizadores
lentos parece ser normal. En comparación con los metabolizadores normales, la suma total en el estado
estable de las concentraciones plasmáticas de los 4 enantiómeros activos no fue significativamente mayor entre los
metabolizadores lentos. Por lo tanto, las actividades farmacodinámicas netas fueron esencialmente iguales. Otras vías
alternativas, no saturables (ajenas a la vía de la enzima 2D6) también contribuyen al metabolismo de fluoxetina. Como
el metabolismo de fluoxetina, igual que el de varios otros compuestos tales como los ATCs y otros ISRSs, está relacionado
con el sistema CYP2D6, el tratamiento concomitante con fármacos que también son metabolizados por ese
sistema enzimático (tales como los ATCs) puede dar lugar a interacciones medicamentosas (Ver Precauciones e
Interacciones medicamentosas).
Acumulación y eliminación lenta: La eliminación lenta de fluoxetina (vida media de eliminación
de 1 a 3 días luego de la administración aguda y de 4 a 6 días luego de la administración crónica) y de su
metabolito activo, la norfluoxetina (vida media de eliminación de 4 a 16 días luego de la administración aguda y crónica),
produce una acumulación significativa de estas especies activas en el uso crónico y un retraso para alcanzar el
estado estable, incluso cuando se utiliza una dosis fija. Después de 30 días de tratamiento con dosis de 40 mg/día, se
han observado concentraciones plasmáticas de fluoxetina en el rango de 91 a 302 ng/ml y de norfluoxetina en el rango
de 72 a 258 ng/ml. Las concentraciones plasmáticas de fluoxetina fueron más altas que las predichas por los estudios
de dosis únicas, porque el metabolismo de fluoxetina no es proporcional a la dosis. La norfluoxetina, sin embargo,
parece tener una farmacocinética lineal. Su vida media terminal promedio luego de una dosis única fue de 8,6 días y
tras la administración de dosis repetidas fue de 9,3 días. Las concentraciones en estado estable luego de la administración
prolongada son semejantes a las que se observan después de 4 a 5 semanas. Las largas vidas medias de eliminación
de fluoxetina y de la norfluoxetina aseguran que, incluso cuando se interrumpe la administración, la droga
activa persistirá en el cuerpo durante semanas (dependiendo principalmente de las características individuales del
paciente, del esquema previo de administración y de la duración del tratamiento anterior cuando éste fue suspendido).
Esto tiene consecuencias potenciales cuando es necesario discontinuar el fármaco o cuando se prescriben fármacos
que podrían interactuar con fluoxetina y norfluoxetina después de la suspensión de fluoxetina.
Enfermedad Hepática: Como podría pronosticarse por ser el
hígado el principal sitio del metabolismo, las alteraciones de su funcionamiento pueden
afectar la eliminación de fluoxetina. En un estudio realizado en pacientes cirróticos,
la vida media de eliminación de la fluoxetina fue prolongada, 7,6 días en
promedio comparada con un rango de 2 a 3 días observado en individuos sin enfermedad
hepática; la eliminación de norfluoxetina también fue prolongada con una duración
promedio de 12 días en pacientes cirróticos comparada con 7 a 9
días en individuos normales. Esto sugiere que la fluoxetina debe ser utilizada con
cuidado en pacientes con enfermedad hepática. Si se administra fluoxetina a pacientes con
enfermedad hepática, se deberá utilizar una dosis menor o menos frecuente (ver
Precauciones).
Enfermedad Renal: En pacientes con depresión sometidos a
diálisis, la administración de 20 mg de fluoxetina una vez al día durante dos meses
produjo concentraciones plasmáticas de fluoxetina y de norfluoxetina en estado constante
comparables a las observadas en pacientes con función renal normal. Si bien existe la
posibilidad que los metabolitos de la fluoxetina excretados por vía renal puedan
acumularse en niveles mayores en los pacientes con disfunción renal severa, no es
necesario como rutina utilizar una dosis inferior o menos frecuente en pacientes con
deterioro de la función renal (ver Uso en Pacientes con Enfermedad
Concomitante en Precauciones y Posología y Administración).
Farmacocinética geriátrica: La disposición de dosis únicas de fluoxetina en ancianos sanos (>65 años) no difirió sig
nificativamente de aquella en pacientes normales más jóvenes. Sin embargo, debido a la vida media prolongada y a
la disposición no lineal del fármaco, un estudio de dosis únicas no resulta adecuado para descartar la posibilidad de
una alteración de la farmacocinética en ancianos, en particular si tienen enfermedades sistémicas o si están recibiendo
múltiples fármacos para enfermedades concomitantes. Se han investigado los efectos de la edad sobre el metabolismo
de fluoxetina en 260 pacientes ancianos depresivos pero en general sanos (≥60 años) que recibieron 20 mg
de fluoxetina durante 6 semanas. Las concentraciones plasmáticas de fluoxetina y norfluoxetina combinadas fueron de
209,3 ± 85,7 ng/ml después de 6 semanas. No se observó ningún evento adverso inusual asociado con la edad en
esta población.
Farmacocinética pediátrica (niños y adolescentes): Se evaluó la farmacocinética de fluoxetina en 21
pacientes pediátricos (10 niños de 6 a <13 años y 11 adolescentes de 13 a <18 años) con diagnóstico de TDM o TOC.
Se administraron 20 mg diarios de fluoxetina durante 62 días. Las concentraciones plasmáticas estables promedio de
fluoxetina en estos niños fue 2 veces mayor que en adolescentes (171 y 86 ng/ml, respectivamente). Las concentraciones
plasmáticas estables de norfluoxetina en estos niños fueron 1,5 veces mayores que en adolescentes (195 y 113
ng/ml respectivamente). Estas diferencias pueden explicarse casi por completo por las diferencias en el peso. No se
observó ninguna diferencia en la farmacocinética de fluoxetina asociada al género. Se observaron rangos similares en
las concentraciones plasmáticas de fluoxetina y norfluoxetina en otro estudio en 94 pacientes pediátricos (edades 8 a<18) con diagnóstico de TDM. Se observaron concentraciones plasmáticas estables promedio más altas de fluoxetina
y norfluoxetina en niños respecto de adultos; sin embargo, estas concentraciones estaban dentro del rango de concentraciones
observadas en la población adulta. Al igual que en los adultos, fluoxetina y norfluoxetina se acumularon
ampliamente posterior a la administración de dosis orales repetidas; las concentraciones plasmáticas estables se
alcanzaron dentro de las 3 a 4 semanas de dosificación diaria.
CONTRAINDICACIONES
La fluoxetina está contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad conocida a la misma.
Inhibidores de la Monoaminoxidasa: Existen informes de
reacciones severas, en ocasiones fatales (incluyendo hipertermia, rigidez, mioclono,
inestabilidad autónoma con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y
cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa hasta llegar al
delirio y al coma) en pacientes que reciben fluoxetina combinada con un inhibidor de la
monoamino oxidasa (lMAO) y en pacientes que recientemente suspendieron fluoxetina y luego
inician tratamiento con un IMAO. Algunos casos se presentaron con características
semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Por lo tanto, la fluoxetina no deberá
usarse combinado con un IMAO ni durante los 14 días, como mínimo, siguientes a la
suspensión del tratamiento con un IMAO. Debido a que las vidas medias de fluoxetina y su
metabolito principal son muy prolongadas, se deberá esperar por lo
menos 5 semanas (o quizás más tiempo), especialmente si la fluoxetina ha sido
prescripta en forma crónica y/o a dosis más elevadas (ver Acumulación y Eliminación
Lenta en Farmacología Clínica) después de suspender fluoxetina para iniciar tratamiento
con un IMAO.
Pimozida: El uso concomitante
de fluoxetina con pimozida está contraindicado.
Tioridazina: La tioridazina no debe administrarse con fluoxetina
ni dentro de un período mínimo de 5 semanas tras la interrupción de la misma. Esto se debe a que la inhibición del
metabolismo de la tioridazina inducido por fluoxetina, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QTc, el cual está asociado con arritmias ventriculares severas, tales como arritmias de tipo “torsades de pointes” y muerte súbita.
ADVERTENCIAS
Niños y adolescentes: El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en niños y adolescentes
con TDM y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en
particular.
Incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia
de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con
síntomas del tipo de agitación;
b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados;
c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial.
Han sido reportados en pacientes adultos
y menores de 18 años tratados con antidepresivos ISRS o con otros AD con mecanismo de acción compartida tanto
para el TDM como para otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas, los siguientes síntomas: ansiedad, agitación,
ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad
ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido
establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los
familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes
en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a
los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o
quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medicación debe ser
reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado
que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. Análisis combinados
de fármacos antidepresivos (ISRSs y otros) a corto plazo, controlados con placebo, mostraron que estos fármacos
aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes
(18-24 años) con TDM y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un incremento del riesgo
de suicidalidad con antidepresivos, comparado con placebo en adultos mayores de 24 años; ha habido una reducción
con antidepresivos comparado con placebo en adultos mayores de 65 años y mayores. No han ocurrido suicidios
en ningún estudio clínico pediátrico. En estudios clínicos con adultos ha habido suicidios, pero el número no fue suficiente
para alcanzar una conclusión sobre el efecto del fármaco en suicidio.
Pacientes con Trastorno Bipolar: Un
Trastorno Depresivo Mayor puede ser la manifestación inicial de un Trastorno Bipolar. Se cree generalmente (aunque no
ha sido establecido en estudios controlados) que el tratamiento de este episodio con un antidepresivo sólo puede
aumentar la probabilidad de aparición de episodios mixtos/maníaco en pacientes en riesgo de trastorno bipolar. Antes
de comenzar el tratamiento con un antidepresivo, se deberá examinar atentamente a los pacientes con síntomas depresivos
para determinar si están en riesgo de padecer Trastorno Bipolar; tal examinación debería incluir una historia psiquiátrica
detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión.
“Rash” cutáneo y
posibles eventos alérgicos: En estudios clínicos realizados con fluoxetina, el 7% de 10.782 pacientes desarrollaron
diversos tipos de erupciones cutáneas (“rash” cutáneo) y/o urticaria. Entre los casos de “rash” y/o urticaria reportados
en los ensayos clínicos previos a la comercialización, casi un tercio tuvo que abandonar el tratamiento a causa del “rash”
y/o signos o síntomas sistémicos asociados con el mismo. Entre los hallazgos clínicos informados en asociación con el“rash” figuran fiebre, leucocitosis, artralgias, edema, síndrome del túnel carpiano, distrés respiratorios, linfadenopatías,
proteinuria y leve elevación de las transaminasas. La mayoría de los pacientes mejoró rápidamente al suspender fluoxetina
y/o con el tratamiento adyuvante con antihistamínicos o esteroides, y se informó que todos los pacientes que experimentaron
estos eventos se restablecieron por completo. En los ensayos clínicos previos a la comercialización, se sabe
que 2 pacientes desarrollaron una enfermedad sistémica cutánea severa. En ninguno de los dos pacientes hubo un diagnóstico
inequívoco, pero se consideró que uno de ellos tenía una vasculitis leucocitoclástica, y el otro, un síndrome descamativo
severo que se consideró diversamente como una vasculitis o un eritema multiforme. Otros pacientes tuvieron
síndromes sistémicos que sugieren enfermedad sérica. Desde la introducción de fluoxetina, en los pacientes con “rash”
cutáneo se han presentado eventos sistémicos, probablemente relacionados con la vasculitis que incuyen un síndrome
similar al lupus. Aunque estos eventos son raros, pueden ser graves, ya que afectan pulmones, riñones o hígado. Se han
reportado muertes en asociación con estos eventos sistémicos. Se han informado eventos anafilactoides, tales como
broncoespasmo, angioedema, laringoespasmo y urticaria. En raras ocasiones se han reportado eventos pulmonares,
incluyendo procesos inflamatorios de histopatología variables y/o fibrosis. Estos eventos se han presentado con disnea
como único síntoma premonitorio. Se desconoce si estos eventos sistémicos y el “rash” cutáneo tienen una causa subyacente
común o si se deben a etiologías o procesos patógenos diferentes. Por otra parte, no se ha identificado una
base inmunológica subyacente específica de estos eventos. Cuando se presenten “rash” cutáneo u otros fenómenos
posiblemente alérgicos para los cuales no pueda identificarse una etiología alternativa, debe suspenderse la administración
de fluoxetina.
Síndrome serotoninérgico: El desarrollo de un potencial síndrome serotoninérgico con riesgo de
vida puede ocurrir con el tratamiento con fluoxetina, particularmente con el uso concomitante de drogas serotoninérgicas
(incluyendo los ISRSs, ISRSNs y triptanes) y con drogas que dañan el metabolismo de la serotonina (incluyendo los
IMAOs). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo agitación,
alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión sanguínea lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares
(hipereflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómito, diarrea). Si el tratamiento
concomitante de fluoxetina con un ISRS, un ISRSN o un agonista del receptor del 5-hidroxitriptamina (triptán), está clínicamente
garantizado, se requiere una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento
y los incrementos de dosis (Ver Precauciones, Interacciones medicamentosas). El uso concomitante de fluoxetina
con precursores de serotonina (como los suplementos triptófanos) no está recomendado.
PRECAUCIONES
Hemorragias: Estudios epidemiológicos han demostrado
una asociación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragias
gastrointestinales altas. Se deberá prevenir a los pacientes respecto del riesgo de hemorragias asociado con el
uso concomitante de fluoxetina con AINEs, aspirina u otros fármacos que afectan la coagulación.
Ansiedad e insomnio: En ensayos clínicos controlados con placebo en TDM, TOC y Bulimia nerviosa, se informaron eventos de ansiedad,
nerviosismo o insomnio. Entre los eventos adversos más comunes asociados con la suspensión en los ensayos clínicos
con fluoxetina controlados con placebo figuraban ansiedad (2% en TOC), insomnio (1% en indicaciones combinadas y
2% en bulimia) y nerviosismo (1% en TDM).
Alteración del apetito y del peso corporal: Una pérdida significativa del
peso corporal, especialmente en pacientes depresivos o bulímicos de bajo peso puede ser un resultado no deseado del
tratamiento con fluoxetina. Los pacientes tratados con fluoxetina 60 mg perdieron, en promedio, 0,45 kg en comparación
con un aumento de 0,16 kg en pacientes tratados con placebo en un ensayo doble ciego de 16 semanas de duración.
La alteración del peso corporal deberá ser monitoreada durante el tratamiento.
Activación de la manía/hipomanía: En
ensayos clínicos controlados con fluoxetina, el 0,7% de 10.782 pacientes reportaron manía/hipomanía.
Hiponatremia: Se han reportado casos de hiponatremia (algunos con concentraciones séricas de sodio inferiores a 110 mmol/L).
Aparentemente, la hiponatremia era reversible al suspender el tratamiento con fluoxetina. A pesar de que estos casos
eran complejos con diversas etiologías posibles, algunos probablemente se debían al síndrome de secreción inadecuada
de la hormona antidiurética (SSIHA). La mayoría de estos casos se han registrado en pacientes ancianos y en pacientes
que tomaban diuréticos o que padecen depleción de volumen. La menor concentración observada fue de 129
mmol/l. Las disminuciones observadas no fueron clínicamente significativas.
Convulsiones: En ensayos clínicos con
fluoxetina, el 0,2% de 10.782 pacientes reportaron convulsiones. El porcentaje es aparentemente similar al asociado con
otros fármacos efectivos en el tratamiento del TDM. Fluoxetina debe administrarse con precaución en pacientes con
antecedentes de crisis convulsivas.
Vida media de eliminación de fluoxetina y sus metabolitos: Debido a la prolongada
vida media de eliminación de fluoxetina y sus metabolitos, los cambios de la dosis no se reflejarán por completo
durante varias semanas, lo cual afecta al mismo tiempo las estrategias de la titulación para llegar a la dosis final y la suspensión
del tratamiento.
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: La experiencia clínica con fluoxetina en
pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda precaución al administrar fluoxetina
a pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas. La
fluoxetina no ha sido evaluada ni utilizada en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o cardiopatía
inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos sistemáticamente de los estudios clínicos durante
las pruebas previas a la comercialización del producto. Sin embargo, los electrocardiogramas de 312 pacientes que recibieron
fluoxetina en estudios doble ciego fueron evaluados en forma retrospectiva; no se observaron anormalidades de
la conducción que dieran como resultado bloqueos cardíacos. La frecuencia cardiaca media se redujo en aproximadamente
3 latidos/min. En pacientes con cirrosis hepática, las depuraciones de fluoxetina y su metabolito activo, la norfluoxetina,
disminuyeron, aumentando así la vida de eliminación de estas sustancias. En los pacientes con cirrosis se
debe utilizar una dosis más baja o menos frecuente. Los estudios en pacientes depresivos bajo diálisis no revelaron acumulación
excesiva de fluoxetina o de norfluoxetina en el plasma. Habitualmente no es necesario el uso de una dosis más
baja o menos frecuente para los pacientes con deterioro renal. En pacientes diabéticos, fluoxetina puede alterar el control
glucémico. Se ha presentado hipoglucemia durante el tratamiento con fluoxetina y se ha observado hiperglucemia
después de la suspensión del fármaco. Como sucede con otros tipos de medicamentos, al ser tomados concurrentemente
por pacientes diabéticos, al instaurar o suspender el tratamiento con fluoxetina podría ser necesario ajustar la
dosis de insulina y/o del hipoglucemiante oral. Interferencia con el desempeño cognitivo y motor: Cualquier fármaco
psicoactivo puede deteriorar el juicio, el pensamiento o las aptitudes motoras y se debe prevenir a los pacientes acerca
del manejo de maquinarias peligrosas, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento
con el fármaco no los afectará adversamente.
Suspensión del tratamiento con Fluoxetina: Durante la comercialización
de fluoxetina y otros ISRSs e IRSN ha habido informes espontáneos de eventos adversos que se presentaron
al suspender estos fármacos, particularmente al hacerlo en forma abrupta, incluyendo los siguientes: estado de ánimo
disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (parestesias), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad
emocional, insomnio e hipomanía. Mientras que estos eventos por lo general son autolimitados, ha habido informes
de síntomas severos por suspensión del fármaco. Al suspender el tratamiento con fluoxetina, se deberá monitorear a los
pacientes por estos síntomas. Siempre que resulte posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis y no una
suspensión abrupta. En el caso de que se presenten síntomas al disminuir la dosis o al suspender el tratamiento, se
deberá considerar la posibilidad de retomar la dosis previamente administrada. Luego, el médico continuará disminuyendo
la dosis, pero en forma más gradual. Las concentraciones plasmáticas de fluoxetina y de norfluoxetina disminuyen
gradualmente al concluir el tratamiento, lo cual puede minimizar el riesgo de síntomas por suspensión de este fármaco.
Pruebas de laboratorio: No se recomiendan pruebas específicas de laboratorio.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Al igual que con todos los medicamentos, existe la posibilidad del potencial de interacción por una diversidad de
mecanismos.
Fármacos metabolizados por el CYP2D6: La fluoxetina inhibe la actividad de la isoenzima 2D6 y, por lo
tanto, podría ser que los metabolizadores normales parezcan metabolizadores lentos. El tratamiento con fármacos que
son metabolizados predominantemente por el sistema CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico estrecho debería iniciarse
en el extremo inferior del rango posológico si un paciente está recibiendo fluoxetina concurrentemente o la ha
tomado en las 5 semanas anteriores. Por lo tanto, sus requerimientos posológicos son semejantes a los de los metabolizadores
lentos. Si se agrega fluoxetina al régimen de tratamiento de un paciente que ya está recibiendo un fármaco
metabolizado por el CYP2D6, se deberá considerar la necesidad de reducir la dosis de la medicación original. Los fármacos
con un índice terapéutico estrecho presentan la mayor preocupación (flecainida, propafenona, vinblastina y
ATCs). Debido al riesgo de arritmias ventriculares y muerte súbita potencialmente asociados con los niveles plasmáticos
elevados de tioridazina, ésta no debería administrarse con fluoxetina o debería administrarse como mínimo 5 semanas
después que fluoxetina haya sido suspendida (Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS).
Fármacos metabolizados
por CYP3A4: En un estudio de interacción in vivo en el cual se coadministró fluoxetina con dosis únicas de terfenadina
(un sustrato de CYP3A4), no se observaron elevaciones de las concentraciones plasmáticas de terfenadina con la
administración concomitante de fluoxetina. Además, algunos estudios in vitro han demostrado que el ketoconazol, un
potente inhibidor de la actividad de CYP3A4, es al menos 100 veces más potente que fluoxetina o norfluoxetina como
inhibidor del metabolismo de varios sustratos de esta enzima, tales como astemizol, cisaprida y midazolam. Estos datos
indican que no es probable que el grado de inhibición de la actividad de CYP3A4 producido por fluoxetina tenga importancia
clínica.
Fármacos activos en el Sistema Nervioso Central (SNC): El riesgo de utilizar fluoxetina en combinación con
otros fármacos activos en el SNC no ha sido evaluado en forma sistemática. Sin embargo, se recomienda precaución si
es necesaria la administración concomitante de fluoxetina y esos fármacos. Al evaluar los casos individuales, se debe
considerar el uso de las dosis iniciales más bajas de los fármacos administrados concomitantemente, utilizando esquemas
conservadores para la titulación de las dosis, así como monitoreo del estado clínico.
Anticonvulsivantes: Los pacientes
bajo tratamiento con dosis estables de fenitoína y carbamazepina han desarrollado concentraciones plasmáticas elevadas
de anticonvulsivantes y toxicidad clínica causada por los éstos después del inicio del tratamiento concomitante
con fluoxetina.
Antipsicóticos: Algunos datos clínicos sugieren una posible interacción farmacodinámica y/o farmacocinética
entre los ISRSs y los antipsicóticos. Se ha observado una elevación de las concentraciones plasmáticas de haloperidol
y clozapina en pacientes que estaban recibiendo fluoxetina concomitantemente. Estudios clínicos de pimozida
con otros antidepresivos, demostraron un incremento de las interacciones o prolongación del QTc. Si bien no han habido
estudios específicos con pimozida y fluoxetina, el potencial de interacciones o prolongación del QTc, requiere restricción
de uso concurrente de pimozida y fluoxetina. El uso de pimozida y fluoxetina está contraindicado.
Benzodiazepinas: La vida media del diazepam administrado concurrentemente podría prolongarse en algunos
pacientes. La coadministración de alprazolam y fluoxetina ha dado como resultado un incremento de las concentraciones
plasmáticas de alprazolam y una disminución adicional del desempeño psicomotor causado por las concentraciones
elevadas de alprazolam.
Litio: Han habido reportes de incrementos y disminuciones de las concentraciones plasmáticas
de litio, cuando éste fue administrado concomitantemente con fluoxetina. Se han reportado casos de toxicidad
por litio y aumento de los efectos serotoninérgicos. Cuando estos fármacos se administren concomitantemente, las concentraciones
de litio deben ser monitoreadas.
Triptófano: Cinco pacientes que estaban recibiendo fluoxetina en combinación
con triptófano experimentaron reacciones adversas, tales como agitación, inquietud y malestar gastrointestinal.
Inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO), tioridazina, pimozida: Ver CONTRAINDICACIONES.
Otros fármacos efectivos en
el tratamiento del TDM: En 2 estudios, las concentraciones plasmáticas estables de imipramina y desipramina aumentaron
más de 2 a 10 veces cuando se administró fluoxetina en forma concomitante. Esta influencia puede persistir durante
3 semanas o un período mayor después de haber suspendido el tratamiento con fluoxetina. Por lo tanto, podría ser
necesario reducir la dosis del ATC y podría ser necesario monitorear las concentraciones plasmáticas del ATC cuando
se coadministre fluoxetina o cuando ésta haya sido suspendida recientemente.
Fármacos serotoninérgicos: Basados en el mecanismo de acción de los ISRSs e IRSNs, incluyendo fluoxetina, y el potencial de síndrome serotoninérgico, se
deberá tener precaución cuando fluoxetina sea coadministrada con otros fármacos que puedan afectar el sistema de
neurotransmisión serotoninérgico, tales como triptanos, linezolida, litio, tramadol o St. John´s Word. No es recomendable
el uso concomitante de fluoxetina con otro ISRS, IRSN o triptanos.
Sumatriptán: Ha habido escasos reportes post-comercialización
de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de fluoxetina y un triptán. Si el tratamiento concomitante
con sumatriptán y un ISRS está justificado clínicamente, se recomienda la observación apropiada del paciente.
Efectos
potenciales de la coadministración de fármacos con alto grado de ligadura a las proteínas plasmáticas: Dado que fluoxetina
tiene un alto grado de ligadura a las proteínas plasmáticas, la administración de fluoxetina a un paciente que esté
tomando otro fármaco con la misma característica (anticoagulantes, digitoxina) puede modificar las concentraciones
plasmáticas, lo cual podría producir potencialmente un evento adverso. Por el contrario, podrían producirse eventos
adversos por el desplazamiento de fluoxetina fijada a las proteínas, producido por otros fármacos con un alto grado de
fijación proteica.
Fármacos que interfieren con la hemostasis (AINEs, aspirina, warfarina): La liberación de serotonina por
las plaquetas cumple un papel importante en la hemostasis. Estudios epidemiológicos han demostrado una asociación
entre el uso de psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragias gastrointestinales
altas también han demostrado que el uso concurrente de un AINE o aspirina potenciaba el riesgo de hemorragias.
En consecuencia, se deberá prevenir a los pacientes sobre el uso de tales fármacos en forma concurrente con
fluoxetina.
Warfarina: Cuando se coadministra fluoxetina con warfarina se han reportado efectos anticoagulantes alterados,
tales como aumento del sangrado. Los pacientes que estén recibiendo tratamiento con warfarina deberán ser sometidos
a un cuidadoso monitoreo de la coagulación cuando se instaure o suspenda fluoxetina.
Terapia electroconvulsiva
(TEC): No se dispone de estudios clínicos que establezcan el beneficio del uso combinado de TEC y fluoxetina. En raras
ocasiones, ha habido reportes de prolongación de las crisis convulsivas en pacientes bajo tratamiento con fluoxetina que
recibieron TEC.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No hay ninguna evidencia de carcinogenicidad
o mutagenicidad de estudios in vitro o realizados en animales. En animales adultos no se observó deterioro de la
fertilidad con dosis de 12,5 mg/kg/día (aprox. 1,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de
mg/m2).
Carcinogenicidad: La administración en la dieta de fluoxetina a ratas y ratones durante 2 años en dosis de hasta
10 y 12 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 1,2 y 0,7 veces respectivamente la dosis máxima recomendada
en humanos de 80 mg sobre una base de mg/m2) no produjo evidencia alguna de carcinogenicidad.
Mutagenicidad: Se
ha demostrado que fluoxetina y la norfluoxetina no tienen efectos genotóxicos según los siguientes ensayos: ensayo de
mutación bacteriana, ensayo de reparación del ADN en cultivos de hepatocitos de rata, ensayo de linfoma de ratón, y
ensayo de intercambio de cromátidas hermanas in vivo en células de médula ósea de hámsters chinos.
Deterioro de la
fertilidad: Dos estudios de fertilidad realizados en ratas adultas tratadas con dosis de hasta 7,5 y 12,5 mg/kg/día (aproximadamente
0,9 y 1,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg/m2) indicaron que fluoxetina
no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Categoría C: La fluoxetina deberá utilizarse en el embarazo
sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto.
Efectos no teratogénicos: Neonatos expuestos a
fluoxetina y otros ISRS o IRSN, han desarrollado tarde en el tercer trimestre complicaciones que requirieron una hospitalización
prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda. Complicaciones de este tipo pueden aparecer
inmediatamente después del parto. Los resultados clínicos reportados han incluido distrés respiratorio, cianosis, apnea,
convulsiones, inestabilidad de la temperatura corporal, dificultad en la alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipotonía,
hipertonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son compatibles
con un efecto tóxico directo de ISRS e IRSN o, posiblemente, un síndrome por supresión del fármaco. Cabe notar que,
en algunos casos, el cuadro clínico es compatible con el síndrome serotoninérgico.
Trabajo de parto y alumbramiento: Se desconoce el efecto de fluoxetina sobre el trabajo de parto y el alumbramiento en los humanos. Sin embargo,
como fluoxetina atraviesa la placenta y debido a la posibilidad de que pueda tener efectos adversos en los recién nacidos,
este fármaco sólo debe utilizarse durante el trabajo de parto y el alumbramiento si el beneficio potencial justifica el
riesgo potencial para el feto.
Lactancia: Dado que fluoxetina es excretada en la leche humana, el uso durante la lactancia
no está recomendado. Un lactante amamantado por una madre bajo tratamiento con fluoxetina presentó llanto,
perturbación del sueño, vómitos y deposiciones acuosas.
EFECTOS ADVERSOS
A continuación
se describen los eventos adversos más comunes observados en los estudios clínicos, controlados con placebo,
realizados en TDM, TOC, Bulimia y Trastorno de angustia con o sin agorafobia. Las reacciones adversas serán clasificadas
como frecuentes (>10%), ocasionales (1-10%) y raras (<1%), teniendo en cuenta la frecuencia del evento en
el grupo activo vs. placebo.
Generales:
Ocasionales: cefalea, astenia, síndrome gripal, fiebre.
Sistema Cardiovascular:
Ocasionales: vasodilatación.
Sistema Digestivo:
Frecuentes: náuseas.
Ocasionales: diarrea, anorexia, sequedad bucal,
dispepsia, constipación, flatulencias, vómitos.
Desórdenes nutricionales y metabólicos:
Ocasionales: pérdida de
peso.
Sistema Nervioso:
Ocasionales: Insomnio, nerviosismo, ansiedad, somnolencia, mareos, temblor, disminución de
la libido, pensamiento anormal.
Sistema Respiratorio:
Ocasionales: faringitis, sinusitis, bostezos.
Piel:
Ocasionales:
sudoración, rash, prurito.
Sentidos especiales:
Ocasionales: visión anormal.
Sistema Urogenital:
Ocasionales: impotencia,
eyaculación anormal.
Eventos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento en los ensayos clínicos
controlados con placebo en TDM, TOC, Bulimia y Trastorno de angustia con o sin agorafobia:
Los eventos adversos más
comunes acorde a la patología del estudio fueron: TDM: Nerviosismo (1%). TOC: Ansiedad (2%); rash (1%). Bulimia:Insomnio (2%). Trastorno de Angustia: Ansiedad (2%); nerviosismo (1%). En estudios combinados en TDM, TOC, Bulimia
y Trastorno de Angustia: Ansiedad (1%).
Otros eventos adversos en pacientes pediátricos (niños y adolescentes):
El perfil
general de eventos adversos fue generalmente similar al observado en estudios realizados en adultos, según se presentó
anteriormente. Sin embargo, los siguientes eventos adversos fueron reportados con una incidencia de al menos
2% para fluoxetina y como mayores que el placebo: sed, hiperquinesias, agitación, trastorno de la personalidad, epistaxis
y menorragia. El evento adverso más común (incidencia de al menos 1% para fluoxetina y mayor que el placebo) asociados
con la discontinuación del tratamiento en 3 ensayos pediátricos controlados con placebo (N=418 seleccionados
al azar; 228 tratados con fluoxetina; 190 tratados con placebo) fue manía/hipomanía (1,8% para los tratados con fluoxetina,
0% para los tratados con placebo). En estos ensayos clínicos, sólo se recogió un evento primario asociado con la
discontinuación del tratamiento. Disfunción sexual masculina y femenina con ISRSs:
Aunque con frecuencia se presentan
alteraciones en el deseo sexual, y el desempeño y la satisfacción sexual como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico,
también pueden ser consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, evidencias sugieren que los
ISRSs pueden causar experiencias sexuales adversas. Sin embargo, es difícil obtener estimaciones confiables de la frecuencia
y la severidad de los eventos adversos relacionados con el deseo, el desempeño y la satisfacción sexual, en
parte porque los pacientes y los médicos podrían mostrarse renuentes a discutirlos. Por consiguiente, es probable que
las estimaciones de la frecuencia de la experiencia y el desempeño sexual adversos citadas en las indicaciones del producto
subestimen su verdadera frecuencia. En los pacientes incorporados en los ensayos clínicos controlados con placebo
en TDM, TOC y bulimia, la disminución de la libido fue el único efecto secundario sexual reportado por al menos
el 2% de los pacientes que tomaron fluoxetina. En las mujeres que recibieron fluoxetina ha habido reportes espontáneos
de disfunción orgásmica, incluyendo anorgasmia. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados que
examinen la disfunción sexual relacionada con el tratamiento con fluoxetina. Con todos los ISRSs se ha reportado priapismo.
Aunque es difícil conocer el riesgo preciso de disfunción sexual asociado con el uso de los ISRSs, los médicos
deberían indagar habitualmente acerca de esos posibles efectos secundarios.
Otros eventos adversos observados en
ensayos clínicos:
A continuación se presenta una lista de eventos adversos emergentes del tratamiento, reportados en
cualquier momento por individuos que tomaron fluoxetina en los estudios clínicos realizados a partir del año 1995. Los
eventos se clasifican en las categorías de los sistemas corporales, como frecuentes (>10%), ocasionales (1-10%) y raros
(<1%).
Generales: Ocasionales: dolor toráxico, escalofríos. Raros: escalofríos y fiebre, edema facial, sobredosis intencional,
malestar general, dolor pélvico, intento de suicidio, síndrome abdominal agudo, hipotermia, injuria intencional, síndrome
neuroléptico maligno, reacción de fotosensibilidad.
Aparato cardiovascular: Ocasionales: hemorragia, hipertensión,
palpitaciones. Raros: angina de pecho, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión, migraña, infarto
de miocardio, hipotensión postural, síncope, taquicardia, cefalea vascular, fibrilación atrial, bradicardia, embolia cerebral,
isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, extrasístoles, paro cardíaco, bloqueo cardíaco, palidez, trastorno
vascular periférico, flebitis, shock, tromboflebitis, trombosis, vasoespasmo, arritmias ventriculares, extrasístoles ventriculares,
fibrilación ventricular.
Aparato digestivo: Ocasionales: aumento del apetito, náuseas y vómitos. Raros: estomatitis
aftosa, colelitiasis, colitis, disfagia, eructos, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, glositis, hemorragia gingival, hiperclorhidria,
aumento de la salivación, pruebas anormales de la función hepática, melena, ulceración de la boca, náuseas/
vómitos/diarrea, úlcera gástrica, estomatitis, sed, dolor biliar, diarrea sanguinolenta, colecistitis, úlcera duodenal, enteritis, úlcera esofágica, incontinencia fecal, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, hemorragia del colon, hepatitis,
obstrucción intestinal, depósito graso en el hígado, pancreatitis, úlcera péptica, hemorragia rectal, agrandamiento de las
glándulas salivales, hemorragia de úlcera gástrica, edema de la lengua.
Sistema endócrino: Raros: hipotiroidismo, acidosis
diabética, diabetes mellitus.
Sistema hemático y linfático: Raros: anemia, equimosis, discrasias sanguíneas, anemia
hipocrómica, leucopenia, linfedema, linfocitosis, petequias, púrpura, trombocitemia, trombocitopenia.
Metabólicos
y nutricionales: Ocasionales: aumento del peso corporal. Raros: deshidratación, edema generalizado, gota, hipercolesterolemia,
hiperlipemia, hipokalemia, edema periférico, intolerancia al alcohol, elevación de la fosfatasa alcalina, incremento
de la uremia, elevación de la creatinfosfoquinasa, hiperkalemia, hiperuricemia, hipocalcemia, anemia por deficiencia
de hierro, elevación de las TGP.
Sistema musculoesquelético: Raros: artritis, dolor óseo, bursitis, calambres en
las piernas, tenosinovitis, artrosis, condrodistrofia, miastenia, miopatía, miositis, osteomielitis, osteoporosis, artritis reumatoidea.
Sistema nervioso: Ocasionales: agitación, amnesia, confusión, labilidad emocional, trastorno del sueño.
Raros: marcha anormal, acatisia, apatía, ataxia, depresión del SNC, estimulación del SNC, despersonalización, euforia,
alucinaciones, hostilidad, hiperquinesia, hipertonía, hiperestesia, falta de coordinación, aumento de la libido, mioclonus,
neuralgias, neuropatía, neurosis, reacción paranoide, trastorno de la personalidad, psicosis, vértigo, encefalograma
anormal, reacción antisocial, parestesias circumorales, coma, delirio, disartria, distonía, extrapiramidalismos, hiperestesias,
neuritis, parálisis, disminución de los reflejos, intensificación de los reflejos, estupor.
Aparato respiratorio: Raros:
asma, epistaxis, hipo, hiperventilación, apnea, atelectasia, disminución de la tos, enfisema, hemoptisis, hipoventilación,
hipoxia, edema laríngeo, edema pulmonar, neumotórax, estridor.
Piel y anexos: Raros: acné, alopecia, dermatitis por
contacto, eczema, rash maculopapular, decoloración de la piel, úlcera cutánea, rash vesiculobulloso, furunculosis, herpes
zoster, hirsutismo, rash petequial, psoriasis, rash purpúrico, rash pustuloso, seborrea.
Sentidos especiales:
Ocasionales: dolor de oído, disgeusia, tinnitus. Raros: conjuntivitis, sequedad de los ojos, midriasis, fotofobia, blefaritis,
sordera, diplopía, exoftalmía, hemorragia ocular, glaucoma, hiperacusia, iritis, parosmia, escleritis, estrabismo, pérdida
del gusto, defectos del campo visual.
Aparato urogenital: Ocasionales: alteración de la frecuencia miccional. Raros:
aborto, albuminuria, amenorrea, anorgasmia, agrandamiento mamario, mastodinia, cistitis, disuria, mastopatía fibroquística,
hematuria, leucorrea, menorragia, metrorragia, nocturia, poliuria, incontinencia urinaria, retención urinaria, urgencia
urinaria, hemorragia vaginal, congestión mamaria, glucosuria, hipomenorrea, dolor renal, oliguria, priapismo, hemorragia
uterina, agrandamiento de los fibromas uterinos.
Reportes post-comercialización:
Entre los reportes voluntarios de los
eventos adversos que se han recibido después del lanzamiento del fármaco en el mercado y que podrían no tener relación
causal con el mismo figuran los siguientes: anemia aplástica, fibrilación atrial, cataratas, accidente cerebrovascular,
ictericia colestática, confusión, disquinesias (incluyendo, por ejemplo, un caso de síndrome bucal-lingual-masticatorio
con protrusión involuntaria de la lengua reportado en una mujer de 77 años de edad después de 5 semanas de tratamiento
con fluoxetina y que remitió por completo en los meses siguientes después de la suspensión del fármaco), neumonía
eosinofílica, necrólisis epidérmica, eritema nudoso, dermatitis exfolitativa, ginecomastia, paro cardíaco, insuficiencia/
necrosis hepática, hiperprolactinemia, hipoglucemia, anemia hemolítica relacionada con el sistema inmunológico,
insuficiencia renal, mal uso/abuso, trastornos del movimiento que se han presentado en pacientes con factores de
riesgo incluyendo fármacos asociados con esos eventos y empeoramiento de los trastornos del movimiento preexistentes,
eventos parecidos al síndrome neuroléptico maligno, neuritis óptica, pancreatitis, pancitopenia, priapismo, embolia
pulmonar, hipertensión pulmonar, prolongación del QT, síndrome serotoninérgico, síndrome de Stevens-Johnson, muerte
súbita, ideas suicidas, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, sangrado vaginal después de la suspensión del
fármaco, taquicardia ventricular y conductas violentas.
SOBREDOSIS
Síntomas: Los síntomas de sobredosis incluyen
náuseas, vómitos, convulsiones y signos de excitación del SNC. Han sido extremadamente
raros los casos fatales atribuibles a la sobredosis de fluoxetina.
Manejo de la sobredosis: Es recomendable
monitorear los signos vitales y el ritmo cardíaco conjuntamente con otras medidas
generales sintomáticas y de sostén. No existen antídotos específicos para clorhidrato
de fluoxetina.
La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o la transfusión de recambio,
probablemente no tengan valor alguno debido al gran volumen de distribución de la
fluoxetina.
En el manejo de la sobredosis se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya
ingerido una diversidad de drogas.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología.
ABUSO Y DEPENDENCIA
Dependencia física y psicológica: No se ha
estudiado de manera sistemática, ni en animales ni en humanos, el potencial de abuso,
tolerancia, o dependencia física de clorhidrato de fluoxetina. Si bien, la experiencia
clínica previa a la comercialización de clorhidrato de fluoxetina no reveló ninguna
tendencia al síndrome de abstinencia o a conducta de búsqueda de la droga por parte del
paciente, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la
base de esta experiencia limitada si una droga activa a nivel del SNC va a ser utilizada
en abuso o con propósitos distintos a los prescriptos una vez en el mercado. En
consecuencia, los médicos deben prestar particular atención a aquellos pacientes con
historia de abuso de drogas en búsqueda de signos de abuso o uso indebido de clorhidrato
de fluoxetina (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis, o conducta
tendiente a obtener más medicación.
REFERENCIAS
Textbook of Psychopharmacology - Schatzberg,
Alan and Nemeroff, Charles -
American Psychiatric Press -
4th Edition 2009
US Food and Drug Administration
(FDA)
European Medicines Agency (EMEA)
Agencia Española de Medicamentos
Administración Nacional de Medicamentos y Alimentos
de Argentina (ANMAT)  |
Posología